EVALUACIÓN NUEVAS QUINOLONAS
Las nuevas fluorquinolonas comercializadas son LEVOFLOXACINO Y TROVAFLOXACINO, entre otras, comercializadas anteriormente de este grupo se encuentran incluidas en la Guía Farmacoterapéutica del Hospital OFLOXACINO Y CIPROFLOXACINO.
INDICE:
1-ESPECTRO Y ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
3-EFECTOS SECUNDARIOS Y PRECAUCIONES
7- NORMAS ADMINISTRACION VIA IV
1-ESPECTRO Y ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
LEVOFLOXACINO. Ha demostrado ser activo en infecciones tanto "in vitro" como "in vivo" frente a gran cantidad de microorganismos: Aerobios gram-positivos: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Frente a Staphylococcus aureus, meticilin-sensibles y resistentes las CMI fueron para Levofloxacino (LEV) ligeramente memores que para ofloxacino (OFL) y ciprofloxacino (CIP). Para staphylococos coagulasa-negativos LEV presentó CMI en valores menores que para OFL y CIP, presentando en estudios hasta dos veces más actividad. Contra Streptococcus pneumoniae no han presentado en diferencias de actividad en cuanto a su CIM entre LEV, OFL, CIP; sin embargo hay datos que indican mayor actividad frente a St. Pneumoniae. Frente a Enterococcus faecalis LEV mostró similar actividad a CIP y mayor a OFL.
Aerobios gram-negativos: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa. LEV es dos veces más activo que OFL pero generalmente menos activo que CIP frente a estos microorganismos.
Activo frente a microorganismos responsables de gastroenteritis tales como: Salmonella sp, Shigella species, Yersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, y Escherichia coli.
TROVAFLOXACINO. La actividad in vitro es superior a la de ciprofloxacino y ofloxacino frente a estreptococos, staphylococos, enterococos, y bacterias anaerobias tales como Bacteroides fragilis, Peptostreptococcus spp, and Prevotella spp. Sin embargo, su actividad es similar a la de estas últimas frente Pseudomonas aeruginosa and Enterobacteriaceae.
La actividad "in vitro" de Trovafloxacino frente a cepas de N gonorrhoeae fue superior a la de ciprofloxacino o ofloxacino. Trovafloxacino mostró alta actividad frente a Chlamydia trachomatis y Chlamydia pneumoniae.
Se ha publicado resistencia a Trovafloxacino por parte de Mycobacterium tuberculosis y Mycobacterium avium-intracelular (gráfico con CMI a distintas cepas bacterianas).
Resumen: Si bien parece que las nuevas quinolonas ofrecen mayor actividad frente a Staphylococcus y Streptococcus estos datos debe de contrastarse con las susceptibilidades para las cepas de este hospital pues existen datos que apoyan un distinto modelo de susceptibilidad según las cepas estudiadas. Por amplitud de espectro Trovafloxacino presenta la ventaja frente al resto de poseer actividad frente a bacterias anaerobias.
| CIPROFLOXACINO | OFLOXACINO | LEVOFLOXACINO | TROVAFLOXACINO | |
| T MAX ORAL (horas) | 1 – 2 |
1 - 2 |
1 – 2 |
1 – 2 |
| BIODISPONIBILIDAD (oral) % | 60 – 80 |
90 – 98 |
99 |
88 – 90 |
| INTERACION ALIMENTOS | ± Tmax |
± Tmax |
± Tmax |
- |
| UNION PROTEINAS (%) | 20 – 40 |
20 – 32 |
24 – 38 |
75 – 76 |
| VOLUMEN DISTRIBUCIÓN (l/Kg) | 1,2 – 2 |
2,4 – 3,5 |
1,25 |
1,2 –1,4 |
| VIDA MEDIA ELIMINACION (h) | 3 – 6 |
5 - 7 |
6 – 8 |
9 – 13 |
| VIA ELIMINACION | RENAL |
RENAL |
RENAL |
BILIS |
| AJUSTE DOSIS I.R. | SI |
SI |
SI |
NO |
3-EFECTOS SECUNDARIOS Y PRECAUCIONES
Los efectos secundarios son similares para ambas fluorquinolonas y son diarrea, nauseas, molestias gastrointestinales, dolor de cabeza, insomnio, eritema dolor en el sitio de inyección. Se han declarado casos de rotura de tendones en pacientes tratados con fluorquinolonas, asociados a dosificaciones mayores a las recomendadas.
LEV y TRO disminuyen su biodisponibilidad cuando se administran con antiácidos y hierro. Parece que TRO interacciona con teofilina , ciclosporina y omeprazol pero esta interacción tiene poca significación y está poco documentada.
LEV está indicadas en sinusitis, bronquitis, neumonía adquirida en la comunidad, infección de piel y tracto urinario y pielonefritis aguda, también es efectivo en gonorrea, cervicitis, en infecciones ginecológicas, en infecciones quirúrgicas.
TRO lo está en infección abdominal, bronquitis, cervicitis debida a Clamidia, gonorrea, infección ginecológica, sinusitis, prostatitis, infección de piel, quirúrgica. Si bien en España no está aprobada para infección urinaria existen trabajos donde se indica que es efectiva. Existen datos que indican que es efectivo en meningitis meningococica en niños.
6-COSTE TRATAMIENTO DÍA (Según PVL)
| ANTIBIOTICO | PRESENTACIÓN | POSOLOGÍA | PRECIO /DÍA |
| CIPROFLOXACINO | 500 mg comprimidos | 500 mg /12 horas | 436 – 466 (*) |
| 200 mg vial/ 100 ml | 200 mg /12 horas | 3331 – 4575 (*) | |
| 400 mg vial/ 200 ml | 400 mg /12 horas | 6409 – 8090 (*) | |
| OFLOXACINO | 200 mg comprimidos | 200 mg /12 horas | 219 |
| 200 mg vial/ 100 ml | 200 mg /12 horas | 4.892 | |
| LEVOFLOXACINO | 500 mg comprimidos | 500 mg /día | 456 |
| 500 mg vial/ 100 ml | 500 mg /día | 5.024 | |
| TROVAFLOXACINO | 200 mg comprimidos | 200 mg / día | 465 |
| ALATROFLOXACINO | 200 mg vial / 40 ml | 200 mg /día | 5.518 (#) |
| 300 mg vial / 60 ml | 300 mg /día | 6.973 (#) |
(*) Precios de Referencia. Al existir varios proveedores la adquisición se realiza por concurso por lo que los precios podrían ser más bajos que los indicados.
(#) Incluye precio del suero para dilución del vial concentrado
7-NORMAS ADMINISTRACIÓN VIA IV
LEV se administra en infusión de no menos de 60 minutos utilizando los viales ya disueltos de su presentación comercial.
TRO se administra en infusión de no menos de 60 minutos diluyendo previamente los viales concentrados (5mg/ml) de su presentación comercial hasta obtener una concentración final de 1-2 mg/ml.
8-ESTUDIOS COMPARATIVOS LEVOFLOXACINO
| INFECCION | ANTIBIOTICOS | DOSIS | % |
OBSERVACIONES |
|
| NEUMONIA ADQUIRIDA COMUNIDAD (NAC) | CEFTRIAXONA Þ CEFUROXINA AXE |
1-2 g (12-24h) Þ 500 mg/12 (7-14d) |
90% |
+ ERITRO-DOXI |
|
N= 456 pacientes |
|||||
| LEVOFLOXACINO | 500 mg IV Þ 500 mg OR (7-14d) |
97% |
|||
| PIELONEFRITIS | CIPROFLOXACINO | 500 mg/12 (7-10d) | Igualmente eficaces N=186 pacientes |
||
| LEVOFLOXACINO | 250 mg (7-10d) | ||||
| SINUSITIS | AMOXICILINA-CLAV | Igualmente eficaces |
|||
| LEVOFLOXACINO | |||||
| EXACERB.
BACTERIANA BRONQUITIS |
CEFACLOR | 250 mg/8 (5-7d) | 97% |
N=281 pacientes |
|
| LEVOFLOXACINO | 500 mg (5-7d) | 95% |
|||
| CEFUROXINA AXE | 250 mg/12 | Igualmente eficaces | |||
| LEVOFLOXACINO | 500 mg/día | ||||
| INF. TRACTO RESPIRATORIO INFERIOR | OFLOXACINO | 200 mg OR /8h | 71-87% |
Datos de 3 estudios N=364 pac. |
|
| LEVOFLOXACINO | 100 mg OR /8h | 79-83% |
|||
| INF. URINARIA (estudios randomizados) | OFLOXACINO | 200 mg/8h | 87% |
N=162 pacientes erradicación bacteriológica similar (93%) |
|
| LEVOFLOXACINO | 200-400 mg /dividido en tres dosis | 81% |
|||
| OFLOXACINO | 200 mg/8 (5d) |
79% |
N=261 pacientes |
||
| LEVOFLOXACINO | 100 mg/8 (5d) | 84% |
|||
TROVAFLOXACINO
| INFECCION | ANTIBIOTICOS | DOSIS | % |
OBSERVACIONES |
| NEUMONIA ADQUIRIDA COMUNIDAD (NAC) | CIPROFLOXACINO + AMOXICILINA |
400 mg/12 IV+ 500 mg/8 IV (2-7d) Þ 500 mg/12 OR + 500 mg/8 OR (7-14 d) | 85% |
|
| ALATROFLOXACINO + TROVAFLOXACINO |
200
mg IV (2-7d) Þ 200 mg OR (7-14d) |
90% |
||
| CEFTRIAXONA + CEFPODOXIMA |
1000 mg/24 IV (2-7d)Þ 400 mg/12 OR (7-14d) | 90% |
+ Eritromicina en caso de sospecha de neumonía atípica |
|
| ALATROFLOXACINO + TROVAFLOXACINO |
200
mg IV (2-7d) Þ 200 mg OR (7-14d) |
85% |
||
| INFECCION INTRA-ABDOMINAL | IMIPENEN + AMOXICILINA-CLAV |
1000
mg/8 IV Þ 500 mg/ 8 (max 14 d) |
86% |
84% (fin de estudio) |
| ALATROFLOXACINO + TROVAFLOXACINO |
300
mg IV Þ 200 mg OR (max 14d) |
88% |
83% (fin de estudio) |
|
| EXACERB.
BACTERIANA BRONQUITIS |
CLARITROMICINA | 500 mg/12 (7d) | 85% |
|
| TROVAFLOXACINO | 100 mg/24 (7d) | 89% |
||
| MENINGITIS MENINGOCOCICA | CEFTRIAXONA | 100
mg/Kg (5d) (IV-IM) |
90% |
Niños Epidemia Africa Occidental 1996 (4% secuelas, 5% muertes en ambos grupos) |
| TROVAFLOXACINO | 3
mg/kg día (5d) (IV – ORAL) |
90% |
||
| NEUMONIA NOSOCOMIAL | CIPROFLOXACINO | 400
mg/12 IV (2-7d) Þ 750 mg/12 OR (7-14d) |
78% |
68% (fin de estudio) |
| TROVAFLOXACINO | 300
mg IV (2-7d) Þ 200 mg OR (7-14d) |
77% |
66% (fin de estudio) |
CONCLUSION
Teniendo en cuenta los espectros de actividad TRO presenta mayor espectro y actividad que LEV. En cuanto a eficacia terapéutica presentan similar eficacia a otros antibióticos existentes en el Hospital. En la elección de uno u otro se tendrán en cuenta factores económicos, de eficacia, espectro antibacteriano, modelo de resistencias a los antibióticos ya existentes y precio, etc.
Bibliografía: 1. Health Care Series Vol 97 (Micromedex Inc) 1998
2- Monografía Tavanic para Farmacéuticos de Hospital. Información Hoestch Roussell Marion
3- Monografía Trovan para Farmacéuticos de Hospital. Información Pfizer.
Autor/es: Juan Fco Marín Pozo
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