Metabolismo intermediario de la fructosa


fructosa:

-uso rapido

se saltea el paso de la fosfofructokinasa

estimula la esterificacion de ac. Grasos


fructosa entra en triosa fosfato a glucolisis


Entrada y absorbción


gran absorbcion del higado en sis porta

un poco es absorbido por riñones (20%) , musculos y grasa


dos vias para entrar:

fru-fru6p

fru-fru1p-G3P Y DHAP (enzimas: fructokinasa, aldolasa B y triokinasa)


en el intestino, no puede haber conversion de fru a glu


cuando hay fru y glu, glu inhibe hexokinasa para fru, en tej, distintos a higado

en el higado, fructokinasa (una ketohexokinasa) convierte fru a fru1p



en resumen, fru llega al higado, y entra a glucolisis sin pasar ningun control. Se vuleve compbustible para glucolisis, gluconeogenesis, glycogenesis, lipgenesis y esterificacion de ac grasos. (depende de estado nutricional del cuerpo)

La fru tiene como productos principales lactato, glu y glucogeno

como menores tiene CO2, cpos cetonicos y TAG


produccion en el cuerpo


el cpo produce fru. Hay en semen, cristalino, feto. Se forma por el sorbitol. Glu se reduce por NADPH a sorbitol (aldosa reductasa), y luego sorbitol se oxida con NAD para producir fru (sorbitol deshidrogenasa). En el higado solo hay sorbitol deshidrogenasa.


Efectos en metab de carbos


hambriento: 66% fru se convierte a glu; 25 % a lactato; 8% glucogeno

si hay fru, aumenta [glu1p] en higado, intestino y riñon.

También afectados por fru en sangre: G3P, fru2,6bsp, pyr, lactato, ATP y Pi.


en Fed, fru promueve glucogenesis mas que glu:

activa glucogeno sintasa (a traves de glu6p, cuay [] tambien aumenta)

fru1p desactvia fosforilasa


si se administra fru o glu, se libera mucha glu (no absorbida)

si se administra fru+glu, se tomoa mucha glu, y se produce glucogeno


-*-* signfica que fru estimula prod de glucogeno, pero no a partir de ella


efectos a largo plazo: diferente si sucrosa o fructosa; sucr tiene glu, que estimulua prod de insulina.

Sucrosa: tolerancia a glu disminuida, disminuye sensibilidad a insulina (posiblemente por mayor uso de NEFA (debido a fru))

aumenta facilidad para metaboliza fru

en higado, se deprime hexokinasa y se favorece glu6p-tasa.

A largo plazo, fru reduce conversion de glu a glucogeno

musculo tambien usa mas NEFA, y menos glu

en t.adiposo, disminuye consumo de glu, respecto a su oxidacion y conversion a glucogeno


efectos en metab de lipidos


corto plazo: resultan de metan de fru por la capacidad enzimatica existente

largo plazo: resultan de adaptacion enzimatica


higado:



Todo esto depende de PDH


Fru causa bajo en ATP y ADP sin cambiar proporcion. Efecto no sucede en cond. Fisiologicas

De alguna forma fru estimula PDH a partir de 1.5mmol/L. Esta estimulación reversa la inhibicion por oleato en cond. Fisiologicas

fru causa aumento de metabolitos tanto en la ruta de G3P, y de glucolisis-Ac-CoA

Sin embargo, la administracion de fru sola no parece ser lipogenica. Posiblemente, suba lipogenesis si se administra fru+glu.


Si hay efectos de fru en el uso de NEFA

entre el 30 y 40% de ac.grasos se absroben en el higado por pasada. Hay rel inversa entre cantidad de ac.grasos oxidados o convertidos a cpos cetonicos contra los esterificados


la reg de si se usa para esterificacion o oxidacion depende de la palmitoil transferasa en la mitocondria. Los que no entran, son esterificados.

Palmitoil transferasa es inhibida por malonyl-CoA (en SAG)


Un aumento en insulina o en fru en sangre causa una mayor esterificacion de NEFA, y mayor secrecion hepatica de VLDL. Insulina + fru aun mas marcado.


Tanto fru como insulina aumentan [malonyl-CoA] y fru además aumenta [G3P]

(no probable en cond. Fisiologicas)

la ac-CoA carboxilasa es estimulada por mod. Covalente por insulina, e inhibida por glucagon.

Insulina tambien activa glycerol fosfato aciltransferasa. (cataliza G3P + 3NEFA=TAG)

Si se da fru+glu, no hay mayor incremento que si solo se da fru en esterificacion de NEFA.

Si [fru] mayor que en cond. Fisiologicas, la prod de VLDL disminuye. Posiblemente a la necesidad de ATP (fru baja [ATP])


Administrando fru a baboons, en machos subio TAG en sangre y en hembras bajo. El bajo se puede deber a menos NEFA disponible. En humanos, fru causa menor [NEFA]. Si sube secrecion de VLDL es por efecto directo de fru sobre el higado (mas NEFA) , si baja, por escasez de NEFA.

Esto significa que fru es cetogenica y anticetogenica a la vez. En STV, es anticetogentica, pero en FED es cetogenica.

Anticetogenia:

Cetogenia:


efectos a largo plazo


estos cambios son comunes a todo carbo soluble.

Sin embargo, hay reduccion con fru o sucrosa de:


esto indica que se eleva la lipogenesis en los higados, pero se deprime en el tejido adiposo, cuando hay sucrosa o fructosa.

En el higado, aumenta [] de:


la sintesis de ac.grasos aumentan en higado de ratas alimentadas con fru o sucrosa. Hay mas ac.graso sintetizado a partir de fru que de glu.

Se aumenta la lipogenesis en dietas de sucrosa, pero solo cuando el sustrato es la fru.

Si se da fru regularmente, y luego glu, fru se prefiere para SAG

si se da glu regularmente y luego fru, glu se prefeire para SAG


Los TAG en plasma aumentan si la dieta es rica en carbos. Los cambios en activad enzimatica, el crecimiento de la capacidad lipogenica y la accion directa de la fructosa resultan en una mayor secrecion de VLDL del higado.

Tambien influyen sobre los TAG plasmaticos la hidrolisis de la lipoproteina lipasa. Si se inhibe, los TAG suben. Sin embargo, fru o sucrosa a largo plazo dan hiperinsulinemia, y se aumenta la lipolisis post heparinica: aumenta lipoproteina lipasa.

Es decir, fru o sucr, aumentan prod y catabol de VLDL.

Fru estimula liberacion de NEFA del t. Graso. Este NEFA no se reesterifica en t.adiposo, porque este necesita glu para hacerlo (ruta inhibida) . Este, se reestirefica en el higado, aumentando secrecion del VLDL.


Si se alimenta con sucr, y luego se da fru, la secrecion de VLDL se duplica. La infusion de fru o alimentacion de sucr, desestimulan la oxidacion, y aumentan la esterificacion y secrecion del VLDL. Esto es mas marcado en alimento con sucr e infusion de fru. Esto se debe posiblemente a una mayor lipogenesis, causada pro fru.

En indiviudos normales, los TAG plasmaticos en ayunas son normales, pero son tal vez elevados periodos pandriales y postpandrial. El efecto es peor en quienes tienen problema en metab de carbos. Mismo rollo con colesterol, el cual empeora si ademas de comen ac.grasos saturados.


Resumen y conclu